Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • apa.csl
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A study on the interaction between Pegvisomant and Phenol
2003 (English)Independent thesis Advanced level (degree of Master (One Year))Student thesis
Abstract [sv]

Fenolliknande konserveringsmedel används ofta i vätskeformiga proteinformuleringar för att säkerställa sterilitet under förvaring och flergångsbruk. Tillsatsen av dessa konserveringsmedel kan dock få negativa följder så som proteininstabilitet. Syftet med detta arbete var att undersöka interaktionen mellan fenol och ett pegylerat globulärt protein (pegvisomant), särskilt med avseende på termisk stabilitet, komplexbildning och aggregering. Fenol studerades i ett koncentrationsintervall om 0.8-8.4 g/l. Även effekten av olika stabiliserande ämnen; fenylalanin, glycerol, mannitol (2.5, 5.0, och 50.0 g/l), sucros, natriumklorid (10.0 och 35.0 g/l), natriumsalicylat och Tween, på interaktionen undersöktes. De metoder som användes var isothermal titration microcalorimetry (ITC), differential scanning calorimetry (DSC) och size exclusion high performance liquid chromatography (SE-HPLC). Resultaten från studien visar att det finns en interaktion mellan pegvisomant och fenol. Orsaken till interaktionen verkar vara en interaktion mellan polyetylenglykol (PEG) och fenol. ITC-analysen visade en komplexmodell som var 1:1 fenol:pegvisomant. Både den termiska stabiliteten och aggregeringen av pegvisomant var beroende av fenolkoncentrationen. Den termiska stabiliteten minskade och aggregeringen ökade med stigande fenolkoncentration. Denatureringstemperaturen (Tm) av pegvisomant bestämdes till 75°C. De studerade additiven visade ingen termisk stabilisering av pegvisomant. Värdet på Tm minskade till 66°C vid tillsats av fenol (8.4 g/l). I närvaro av både fenol och natriumklorid (35 g/l) minskade Tm ytterligare till 55°C. Aggregeringen av pegvisomant, i närvaro av additiv, var <0.9% i alla formuleringar. Detta värde steg till ca 5% i närvaro av 8.4 g/L fenol (med eller utan additiv). Det enda additiv som hade någon effekt var natriumsalicylat, som förhindrade aggregering i närvaro av fenol. Mekanismen bakom stabiliseringen genom tillsats av natriumsalicylat är oklar, men kan grunda sig i saltets hydrotropiska natur. Natriumsalicylat är ett salt som, till skillnad från natriumklorid, är en så kallad ”structure maker”. Natriumsalicylat verkar inte förhindra interaktionen mellan fenol och pegvisomant men förhindrar aggregeringen av pegvisomant / pegvisomant-fenolkomplex.

Place, publisher, year, edition, pages
2003. , p. 30
Identifiers
URN: urn:nbn:se:kau:diva-52526Local ID: KEM-20OAI: oai:DiVA.org:kau-52526DiVA, id: diva2:1101053
Subject / course
Chemistry
Available from: 2017-05-29 Created: 2017-05-29

Open Access in DiVA

No full text in DiVA

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 73 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • apa.csl
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf